Клопидогрел – аналоги дешевле, цена в аптеках, сравнение аналогов

Клопидогрел эффективнее и безопаснее ривароксабана в качестве второго компонента антитромботической терапии после эндоваскулярного протезирования аортального клапана: результаты досрочно остановленного исследования GALILEO

В многоцентровом рандомизированном исследовании GALILEО сравнивалась эффективность и безопасность ривароксабана 10 мг и клопидогрела 75 мг, назначенных на 3 месяца после TAVR в добавление к аспирину в дозе 75-100 мг. Фибрилляция предсердий являлась критерием исключения из исследования.

Исследование было прекращено досрочно по результатам промежуточного анализа накопленных данных. На этот момент времени было включено 1644 пациента. Было показано, что двойная антитромбоцитарная терапия клопидогрелом и аспирином оказалась не только безопаснее, но и эффективнее. Частота комбинированной конечной точки, включающей в себя смерть и тромбоэмболические осложнения (ишемический инсульт, системная тромбоэмболия, инфаркт миокарда, венозная тромбоэмболия, симптомный тромбоз клапана), в группе ривароксабана составила 11,4%, в группе клопидогрела – 8,8%. Частота смерти от всех причин также оказалась выше в группе ривароксабана (6,8% против 3,3%). Первичная конечная точка по безопасности – комбинация больших кровотечений, жизнеугрожающих и инвалидизирующих геморрагических осложнений (кровотечения типа BARC 5, 3b/3c, 3а). Прием клопидогрела в комбинации с аспирином реже вызывал подобные геморрагические осложнения (2,4% против 4,2%).

Данные результаты являются промежуточными, представлены пока в форме пресс-релиза фирмы – производителя; после полной обработки будут опубликованы более подробные результаты. На данном этапе рекомендовано прекратить лечение ривароксабаном всем пациентам после TAVR, переведя их на стандартную терапию клопидогрелом и аспирином.

По материалам:

Открытое письмо фирмы Байер «Rivaroxaban (Xarelto): Increase in all-cause mortality, thromboembolic and bleeding events in patients after transcatheter aortic valve replacement in a prematurely stopped clinical trial.»

Источник

Текст: к.м.н. Шахматова О.О.

  1. Главная
  2. Аналоги лекарств
  3. КЛОПИДОГРЕЛЬ

klopidogrel_250.jpgАналоги, дженерики, синонимы, дешевые аналоги4.316 отзывов103 553 просмотра</tr>Анатомия и физиология ЖКТМКБ-10. Болезни органов пищеварения (K00-K93) и другиеХирургияОжирение, похудениеЛекарственные средстваНелекарственные средстваИз истории гастроэнтерологии и медицины вообще</td>

Приглашаем в Telegram-канал @Gastroenterology Если лечение не помогает Популярно о болезнях ЖКТ

Представленная в разделе информация о лекарственных препаратах, методах диагностики и лечения предназначена для медицинских работников и не является инструкцией по применению.clopidogrel-01.jpgКлопидогрел, иногда называемый клопидогрель (лат. clopidogrel) — лекарственный препарат, блокирующий способность тромбоцитов к агрегации и, тем самым, уменьшающий вероятность возникновения тромбов в сердечно-сосудистой системе.

Клопидогрел — химическое соединение

Химически клопидогрел представляет собой метил-(+)-(S)-альфа-(о-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3.2-c]пиридин-5(4Н)-ацетат. Эмпирическая формула клопидогрела: C16H16ClNO2S.

Клопидогрел — лекарственный препарат

Клопидогрел — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю клопидогрел относится к группе «Антиагреганты». По АТХ клопидогрел входит в группу «B01 Антикоагулянты» и имеет код B01AC04. plavix-01.jpgКлопидогрел применяют с целью профилактики образования тромбов в кровеносной системе у пациентов, имеющих к этому определенную предрасположенность. По сравнению с монотерапией ацетилсалициловой кислотой, ее комбинация с клопидогрелем значительно снижает частоту возникновения рецидивов острого инфаркта миокарда.

Показания к применению клопидогрела

Клопидогрел назначают для профилактика тромбообразования у пациентов после инфаркта миокарда, ишемического инсульта или больных окклюзионной болезнью периферических артерий. Терапия клопидогрелом в комбинации с ацетилсалициловой кислотой проводится для предотвращение атеротромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом:

  • без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве
  • с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Двойная антитромбоцитарная терапия (клопидогрел + ацетилсалициловая кислота)

Антиагрегантная терапия представлена довольно большим спектром препаратов, однако самыми широко применяемыми в клинической практике являются ацетилсалициловая кислота (АСК) и клопидогрел. При этом наиболее перспективной является комбинированная антиагрегантная терапия с использованием средств, имеющих различные механизмы влияния на тромбоцитарное звено гемостаза, за счет чего можно добиться синергического антитромбоцитарного эффекта. В рамках комбинированной антитромбоцитарной терапии наиболее изучаемым из вариантов является комбинация АСК с клопидогрелем, которую часто называют двойной антитромбоцитарной терапией (ДАТ). Фармакологические преимущества ДАТ заключаются в ингибировании сразу двух важнейших физиологических путей индукции агрегации тромбоцитов: тромбоксан-А2-зависимого и аденозиндифосфатзависимого. АСК необратимо ингибирует циклооксигеназу, нарушая синтез циклических эндопероксидов, которые являются субстратом для образования тромбоксана А2 — важнейшего эндогенного индуктора агрегации тромбоцитов. Клопидогрел является селективным антагонистом пуриновых P2Y12-рецепторов тромбоцитов, специфическим лигандом для которых является АДФ — другой значимый индуктор агрегации. Блокировка пуриновых P2Y12-рецепторов приводит к инактивации стимулирующего воздействия АДФ на тромбоциты, предотвращая тем самым АДФ-зависимый путь инициации агрегации. Описанные выше механизмы антиагрегантного действия АСК и клопидогрела представлены на рисунке ниже (Маев И.В. и др.). maev-iv-ris-0001.jpg При рН-импедансометрии пациентов, принимающих антитромбоцитарные препараты отдельно клопидогрел или отдельно АСК, установлено, что у пациентов, принимавших клопидогрел, чаще регистрировалось патологическое количество слабокислых и слабощелочных рефлюксов, а также более длительная экспозиция болюса в пищеводе, чем у пациентов, принимавших АСК (Семенищева Е.А. и др.).

Клопидогрел и проблемы желудочно-кишечного тракта

egis-01.jpgЛица, принимающие ацетилсалициловую кислоту в меньшей степени подвержены риску возникновения инфаркта миокарда. В настоящее время известно, что препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, способны раздражать слизистую оболочку желудка и приводить к ее повреждению с образованием эрозий и язв, а также к желудочно-кишечным кровотечениям. Длительная терапия ацетилсалициловой кислотой связана с увеличением риска возникновения желудочно-кишечных кровотечений. Для замены ацетилсалициловой кислоты может быть использован клопидогрел — в первой дозе 300 мг в сутки, затем по 75 мг в сутки. Комбинированное лечение клопидогреломи ацетилсалициловой кислотой повышает эффективность терапии, однако возрастает и вероятность появления побочных эффектов в виде диспепсических расстройств и/или желудочно-кишечных кровотечений. Клопидогрел обладает антиагрегантным действием, селективно и необратимо связывает аденозиндифосфат с рецепторами тромбоцитов, блокирует их активацию, уменьшая количество функционирующих АДФ-рецепторов (без повреждения), препятствуя сорбции фибриногена и ингибируя агрегацию тромбоцитов. Ингибирование агрегации тромбоцитов начинается спустя 2 часа после приема препарата (40% ингибирования), регистрируется при начальной дозе 40 мг. Максимальный эффект (60%) подавления агрегации наблюдается через 4—7 дней от начала постоянного приема клопидогрела в дозе 50—100 мг в сутки. Антиагрегантный эффект сохраняется в течение всего периода существования тромбоцитов (7—10 дней). При наличии атеросклеротического поражения сосуда клопидогрел препятствует развитию атеросклероза, независимо от характера сосудистого процесса. Лечение клопидогрелом в течение года позволяет предотвратить 2,4% сердечно-сосудистых осложнений ИБС (например, инфаркта миокарда). Возможные побочные действия препаратов, используемых в тромболитической терапии: обострение язвенной болезни, появление острых язв и эрозий (микрогеморрагий) желудочно-кишечного тракта, в том числе и осложненных кровотечениями, развитие боли, тошноты, рвоты, аллергических реакций (Васильев Ю.В.).В  Предполагалось, что проблема предотвращения желудочно-кишечных кровотечений у больных, которым необходима терапия антиагрегантами, решена благодаря появлению клопидогрела, эффективность которого в отношении профилактики коронарного тромбоза оказалась сравнима с длительной терапией ацетилсалициловой кислотой. Рекомендации по назначению 75 мг в сутки клопидогреля тем пациентам, кто не может принимать низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, были включены в национальные стандарты США. Эти рекомендации и сегодня все еще действуют, несмотря на то что в новейшем исследовании было показано, что при высоком риске желудочно-кишечных кровотечений длительная терапия низкими дозами ацетилсалициловой кислотой плюс 20 мг эзомепразола в сутки значимо реже сопровождается кровотечением, чем длительная терапия клопидогрелом (Верткин А.П. и др.).

Порядок приема клопидогрела и дозировка

Клопидогрел принимают внутрь один раз в сутки вне зависимости от приема пищи. Разовая доза — 75 мг.

Применение клопидогрела при беременности и кормлении грудью

Клопидогрел не рекомендуется во время беременности из-за отсутствия клинических данных по применению беременными женщинами, хотя исследования на животных не выявили ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Категория действия на плод по FDA — B. На время терапии клопидрогрелом следует прекратить грудное вскармливание, так как в исследованиях на животных было показано, что клопидогрел попадает в грудное молоко. Информация о проникновении клопидогрела в грудное молоко человека неизвестно.

Опасен ли одновременный прием клопидогрела и ингибиторов протонной помпы? Данные противоречивы

Недавно было обнаружено лекарственное взаимодействие ингибиторов протонной помпы и клопидогреля. Наиболее эффективным способом профилактики тромбообразования в середечно-сосудистой системе является совместный прием клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты. Для уменьшения риска желудочно-кишечных осложнений больным, получающим такую терапию, назначают ингибиторы протонной помпы. Поскольку клопидогрел является пролекарством, биоактивация которого опосредована изоферментами цитохрома Р450, в основном CYP2C19, прием ингибиторов протонной помпы, метаболизируемых этим цитохромом, может снизить активацию и антиагрегантный эффект клопидогрела. Во результатам исследований в США установлено, что одновременное использование клопидогрела и ингибиторов протонной помпы значительно повышает риск возникновения больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, к которым относятся инфаркт миокарда, инсульт, нестабильная стенокардия, необходимость повторных коронарных вмешательств и коронарная смерть. У больных, принимающих клопидогрел после острого инфаркта миокарда, сопутствующий прием ингибиторов протонной помпы, ингибирующих цитохром Р450 CYP2С19 (омепразол, лансопразол или рабепразол), связан с повышенным риском повторного инфаркта миокарда. Этот эффект, не наблюдаемый при терапии пантопразолом, отражает нарушение метаболической биоактивации клопидогреля.В  При необходимости использования ингибиторов протонной помпы у больных, принимающих клопидогрел, рекомендовано отдавать предпочтение пантопразолу (Бордин Д.С.). В конце 2009 г. FDA распространило сообщение о небезопасности совместного применения ингибиторов протонной помпы и клопидогрела как при одновременном введении доз, так и в разное время суток; сообщалось также о недостаточности данных об относительной безопасности совместного применения клопидогрела и пантопразола. Однако полученные недавно данные говорят о том, что при применении омепразола и клопидогрела риск желудочно-кишечных осложнений ниже, чем при использовании клопидогрела и плацебо, а риск сердечно-сосудистых осложнений такой же. Другое недавно проведенное популяционное исследование также не выявило повышенного риска нежелательных явлений у пациентов, получавших ИПП (в основном, пантопразол) и клопидогрел, по сравнению с теми, кто принимал только клопидогрел. В целом данные о клинически значимых взаимодействиях ИПП и клопидогрела крайне противоречивы и требуют дополнительных исследований (Yang Y.-X., Metz D.C.). В Клиническом руководстве по диагностике и лечению ГЭРБ Американской коллегии гастроэнтерологов (ACG) 2013 года говорится: «Терапия ИПП не требует изменений при одновременном приеме клопидогреля, так как, по-видимому, не увеличивает риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий» (Ракитин Б.В.). В последнее время появился ряд исследований, утверждающих, что при совместном приёме клопидогрела и ИПП препаратом выбора среди ИПП должен быть рабепразол (Пахомова И.Г.).

Публикации для профессионалов здравоохранения, затрагивающие гастроэнтерологические проблемы при приёме клопидогрела
  • Пахомова И.Г. Полиморбидный пациент с ГЭРБ и патологией сердечно-сосудистой системы, получающий антиагрегантную терапию. Возможности выбора ингибитора протонной помпы на клиническом примере. Медицинский совет. 2019;(14):10-16.
  • Маев И.В., Самсонов А.А., Годило-Годлевский В.А., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Лекарственное взаимодействие ингибиторов протонной помпы и клопидогреля при их совместном приеме // Клиническая медицина. 2013. № 5. С. 15–21.
  • Юренев Г.Л., Казюлин А.Н., Юренева-Тхоржевская Т.В. Влияние кислотосупрессивной терапии на клиническое течение ишемической болезни сердца с рефрактерным болевым синдромом в грудной клетке // Терапия. 2015. №2(2).
  • Стрежнева Д.А., Онучина Е.В., Семенищева Е.А. Показатели 24-часовой импеданс-pH-метрии у пациентов, принимающих антитромбоцитарные препараты // РЖГГК, 2019, №5, т. 29, с. 8.
Торговые наименования лекарств с действующим веществом клопидогрел

В России разрешены (были разрешены) к применению следующие лекарства с действующим веществом клопидогрел: Агрегаль, Деплатт, Детромб, Зилт, Кардутол, Клопигрант, Клопидекс, Клопидогрел, Клопидогрел-ЛЕКСВМ, Клопидогрел-Тева, Клопидогрела гидросульфат, Клопидогреля бисульфат, Клопилет, Листаб, Лопирел, Плавикс, Плагрил, Плогрель, Таргетек, Трокен, Эгитромб.

Инструкции по медицинскому применению клопидогрела

Некоторые инструкции по медицинскому применению различных лекарств с клопидогрелом, как единственным действующим веществом (pdf):

  • для России:
    • «Инструкция по медицинскому применению препарата Плавикс», таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 75 мг клопидогрелаВ 
    • «», таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 300 мг клопидогрела
  • для Украины (на украинском языке):
    • «», таблетки покрытые оболочкой, содержащие 75 мг клопидогрела, 17.03.2010 г.
    • «», таблетки покрытые оболочкой, содержащие 300 мг клопидогрела, 17.03.2010 г.
  • для США (на английском языке):
    • «Medication Guide. Plavix (clopidogrel bisulfate) tablets», декабрь 2011 г.В 
    • «Plavix (clopidogrel bisulfate) tablets. Full Prescribing Information», декабрь 2011 г.
    • «Medication Guide. Plavix (clopidogrel bisulfate) tablets», июль 2015 г.

Клопидогрел имеет противопоказания, побочные действия и особенности применения, перед его приёмом необходима консультация со специалистом.Назад в раздел В 

Диагностика болезней ЖКТ Симптомы болезней ЖКТ Изжога и ГЭРБ

</td></tr> —> </td>

Информация на сайте www.gastroscan.ru предназначена для образовательных и научных целей. Условия использования.</td></tr>ГлавнаяВ В  ПациентамВ В  ВрачамВ В  ЛитератураВ В  СправочникВ В  АппаратураВ В  ФотоВ В  ВидеоВ В  Исток-СистемаВ В  </td></tr></tr></tbody>

Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Илья Коршунов
Наш эксперт
Написано статей
134
Добавить комментарий