Современная медицина невозможна без современных лекарств. К сожалению, некоторые лекарства имеют опасную пару – лекарства, которые при совместном приеме вызывают побочные эффекты!
Антибиотики – это вещества, которые вырабатываются одними живыми организмами для уничтожения других. Первый антибиотик был выделен Александром Флемингом в 1928 году, за что он получил нобелевскую премию. С тех пор антибиотики изменили жизнь человечества. Болезни, которые раньше были смертными приговором, научились лечить: пневмонию, туберкулез, менингит и другие инфекции. Именно благодаря антибиотиками произошел демографический взрыв 20 века, когда население стало увеличиваться в геометрической прогрессии. Антибиотики – настоящее чудо медицины.Оральные контрацептивы. Вне зависимости от формы выпуска, принцип действия гормональных контрацептивов один и тот же: изменить гормональный фон так, что овуляция (выход яйцеклетки из яичника), а значит и беременность становятся невозможными. Есть и другое немаловажное действие: они меняют консистенцию слизи шейки матки, и она становится непроницаемой для сперматозоидов. Помимо предотвращения нежелательной беременности гормональные контрацептивы оказывают положительное влияние на здоровье женщины в целом: уменьшают риск раков груди и яичников, препятствуют появлению прыщей, облегчают течение месячных и так далее.
Почему опасно сочетать эти препараты? Сочетание этих препаратов может снизить эффективность противозачаточных таблеток, и вы рискуете забеременеть. Причин две: 1. Микробы в кишке улучшают всасывание гормонов. То есть гормоны дольше остаются в организме, и дольше защищают от нежелательной беременности. Антибиотики уничтожают кишечных микробов, гормоны не всасываются, поэтому большое количество гормонов просто теряется с каллом. 2. Многие антибиотики стимулируют работу ферментов печени, поэтому они начинают усиленно разрушать гормоны. В результате концентрация контрацептивов в крови снижается, а вместе с ней и эффективность предотвращения беременности.
Что делать Если вы должны принимать антибиотики и контрацептивы одновременно, то пользуйтесь презервативами.
Посмотрите видеосюжет программы «Жить здорово» на эту тему
Лоперамид (Имодиум) – самое распространенное лекарство от поноса. Продается оно без рецепта под различными брендами. Он снижает моторику и успокаивает кишечник, поэтому вы реже бегаете в туалет. Стоит подчеркнуть, что лоперамид нельзя употреблять, если понос связан с инфекцией (то есть когда присутствует лихорадка, озноб, плохое самочувствие). В этом случае микробы будут задерживаться в кишке, что чревато усугублением инфекции.
Кальций входит в состав двух групп безрецептурных препаратов: 1. Препараты для костей (в сочетании с витамином D). Его принимают женщины после менопаузы, чтобы снизить риск развития остеопороза. 2. Антациды (препараты от изжоги) – кальций входит в состав некоторых лекарств, понижающих кислотность желудочного сока.
Почему опасно сочетать эти препараты? Основное действие лоперамида – торможение моторики кишки. Но у кальция есть аналогичный побочный эффект! Поэтому сочетание этих двух препаратов может привести к очень выраженному мучительному запору.
Кординорм: инструкция по применению, показания, отзывы, цена и аналогиЧто делать Если вы начали принимать лоперамид от поноса, сделайте перерыв от препаратов кальция, иначе ваш понос может смениться запором.Посмотрите видеосюжет программы «Жить здорово» на эту тему
Верапамил относится к группе кальциевых блокаторов. Кальций сужает сосуды. Верапамил блокирует его действие – сосуды расширяются, что приводит к двум важным эффектам: снижается артериальное давление и улучшается кровоснабжение сердца, ишемические боли проходят. Потенциальная опасность верапамила состоит в том, что он также блокирует кальциевые каналы в проводящей системе сердца, поэтому может приводить к брадикардии и внутрисердечным блокадам.Бета-блокаторы (атенолол, метолол и другие препараты с окончанием «-ол») – это важнейшие препараты для лечения сердечной недостаточности. При сердечной недостаточности сердце с трудом перекачивает кровь по организму. Бета-блокаторы с одной стороны урежают сердечные сокращения, но с другой – их эффективность возрастает. Ложка дегтя: эти препараты также затрудняют проведение электрического импульса по проводящей системе сердца.
Почему опасно сочетать эти препараты? И верапамил, и бета-блокаторы урежают сокращение сердца. Поэтому их сочетание может привести к сильному замедлению сердцебиения (брадикардии и внутрисердечной блокаде). В самом плохом случае – это может остановить работу сердца.
Что делать Контролировать пульс несколько раз в день, записывать его в дневник. При выраженной брадикардии (менее 50/мин) обратиться к врачу.
Антигистаминные препараты – самые распространенные лекарства от аллергии. Они уменьшают высвобождение гистамина, который и вызывает все неприятные эффекты аллергии: зуд, покраснение, слезоточивость и пр. Антигистаминные препараты эффективно ликвидируют все эти симптомы.Препараты от простуды состоят из нескольких действующих веществ. Как правило, это: 1. Парацетамол – для снижения головной боли и температуры 2. Вещество для сужения кровеносных сосудов, чтобы уменьшить отек слизистой носа, тем самым уменьшив насморк. 3. Антигистаминный препарат – в данном случае он уменьшает явления воспалительной реакции (чихание, слезоточивость и т.д.) Таким образом, эти препараты весьма эффективно устраняют симптомы простуды и гриппа. Однако с вирусом они не борются, не стоит об этом забывать!
ВАЖНО
Эти препараты – не просто «вкусный чаек»! Их можно легко передозировать! Больше четырех пакетиков в день не рекомендуется.
Газета «Новости медицины и фармации» Кардиология (385) 2011 (тематический номер)Почему опасно сочетать эти препараты? В состав лекарств от аллергии и от простуды входят антигистаминные препараты. Побочный эффект этих препаратов – сонливость. Поэтому выпив и то, и другое, вы рискуете утратить бодрость на весь день. Кроме того, такая проблема может представлять большую опасность, если вы, например, поведете машину в этот день.
Что делать Если вы принимаете лекарства от простуды, на время откажитесь от антигистаминных препаратов ИЛИ принимайте препараты второго-третьего поколения (телфаст, эриус, кларитин и пр.), которые меньше воздействуют на нервную систему.
Варфарин – это препарат, который снижает свертываемость крови. Он уменьшает производство белков-факторов свертывания крови. Поэтому кровь становится жиже и снижается риск тромбов. Чаше всего варфарин назначают при мерцательной аритмии, при которой в сердце образуются тромбы, которые могут «оторваться», улететь в мозг и вызвать инсульт. Главная опасность заключается в том, что при передозировке варфарина повышается кровоточивость и риск внутричерепных кровоизлияний.
Почему опасно сочетать эти препараты? Снижение свертываемости крови – известный побочный эффект нестероидных противовоспалительных препаратов. Поэтому сочетание НПВС с варфарином значительно повышает риск опасных кровотечений.
Что делать Если вам приходится принимать варфарин, избегайте обезболивающих из группы НПВС. Вместо этого используйте парацатамол – в большинстве случаев он хорошо заменяет НПВС.Посмотрите видеосюжет программы «Жить здорово» на эту тему
Cердечный аспирин – это один из самых революционных препаратов всех времен. Его применение позволяет в разы снизить риск смерти при инфаркте и стенокардии. Сердечный аспирин (аспирин в малых дозах) тормозит продукцию вещества тромбоксан, который способствуют образованию тромбов. В результате процесс тромбообразования замедляется. Самые распространенные обезболивающие – это нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, найз и многие другие). Эти препараты блокируют производство простагландинов – веществ, которые вызывают воспаление и боль. Поэтому НПВС чрезвычайно эффективны практически при всех видах болей (головная, суставная, мышечная и др.)
Почему опасно сочетать эти препараты?Во-первых, и у сердечного аспирина, и у НПВС есть побочное действие на слизистую желудка, поэтому при постоянном совместном приеме они могут вызывать язву и желудочные кровотечения. Во-вторых, НПВС конкурируют с аспирином за один и тот же фермент. Но при этом блокируют его они хуже, чем аспирин. Поэтому при совместном применении возможно снижение эффективности сердечного аспирина.
Что делать: 1. Не принимать эти препараты на голодный желудок. 2. Принимайте НПВС либо минимум через 30 минут после сердечного аспирина, либо за 8 часов до. 3. Если вы принимаете сердечный аспирин, старайтесь не принимать НПВС вовсе. От боли во многих случаях помогает препарат парацетамол, который никак не взаимодействует с аспирином.Посмотрите видеосюжет программы «Жить здорово» на эту тему
Cтатины – основные препараты для снижения уровня холестерина. Они нарушают производство холестерина печенью, поэтому печень вынуждена перерабатывать уже имеющийся холестерин в крови.Флуконазол (Флюкостат, Дифлюкан) – это один из ключевых противогрибковых препаратов. В первую очередь он эффективен против кандидоза – молочницы, которая чаще всего поражает половые пути и слизистую рта.
Почему опасно сочетать эти препараты?Статины перерабатываются ферментами печени.Флуконазол тормозит действие этих ферментов, что приводит к чрезмерному накоплению статинов в организме. В больших количествах статины могут вызывать рабдомиолиз – поражение мышц.
Что делать Поскольку флуконазол пьется обычно короткими курсами (от одного до нескольких дней), то на этот срок целесообразно отменить статины.
Ингибиторы АПФ (лизиноприл, каптоприл, и другие препараты с окончанием «-прил») – важнейшие препараты для борьбы с повышенным артериальным давлением. АПФ – это фермент, который участвует в продукции вещества под названием ангиотензин II, которое суживает кровеносные сосуды. Ингибиторы АПФ блокируют продукцию этого фермента, в результате чего сосуды расширяются, и давление снижается.Спиронолактон (Верошпирон) – один из важнейших препаратов для борьбы с сердечной недостаточностью. При сердечной недостаточности сердце работает плохо, ему трудно перекачивать большие объемы жидкости. Спиронолактон выводит избытки соли и жидкости из организма, объем крови уменьшается, нагрузка на сердце снижается. Кроме того, этот препарат уменьшает замещение нормальной сердечной ткани на рубцовую, которая не будет работать.
Почему опасно сочетать эти препараты? И ингибиторы АПФ и спиронолактон повышают концентрацию калия в крови. Это может привести к гиперкалиемии. Она опасна нарушениями ритма и проводимости в сердце.
Что делать: 1. Регулярно сдавать анализ крови на калий. 2. Ограничить употребление продуктов с высоким содержанием калия (бананы, чечевица, пастернак, брюссельская капуста, батат)
В середине 80-х годов на мировом фармацевтическом рынке появился карведилол — новый препарат для лечения артериальной гипертензии. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют, что данное лекарственное средство при применении в терапевтических дозах действует как неселективный блокаторb– и a-адренорецепторов [1–3]. Кроме того, карведилол в высоких дозах обладает свойствами антагонистов кальциевых каналов (АКК) [4]. Клинические исследования, проведенные недавно итальянскими учеными, еще раз подтвердили высокую антигипертензивную эффективность карведилола, которая достигается за счет снижения периферического сопротивления сосудов (блокада a-адренорецепторов) и уменьшения ударного объема сердца (блокада b-адренорецепторов). При этом препарат не нарушает циркадный ритм изменений артериального давления в течение суток, уменьшает амплитуду его колебаний. Преимущество карведилола заключается в том, что он не вызывает выраженной брадикардии, свойственной селективным блокаторам b-адренорецепторов, а также тахикардии, характерной для ряда вазодилататоров [5]. Начиная с середины 90-х годов ХХ в. появились новые перспективы эффективного клинического применения карведилола.
СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
Еще совсем недавно было распространено мнение о том, что блокаторы b-адренорецепторов противопоказаны для лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН), так как оказывают отрицательное инотропное и хронотропное влияние на работу сердца. Более того, в конце 70-х годов прошлого века в лечении ХСН начали активно использовать b-миметики, которые, как полагали в то время, за счет стимуляции сократимости миокарда должны оказывать положительное терапевтическое действие. Так продолжалось вплоть до 1984 г., когда в литературе появилось сообщение о том, что в большинстве случаев при ХСН повышается содержание катехоламинов в крови, что коррелирует с неблагоприятным прогнозом заболевания [6]. Вслед за этим целесообразность применения b-адреностимуляторов при ХСН была пересмотрена. Более того, в середине 80-х годов ХХ в. высказывалось предположение о том, что в целях снижения уровня катехоламинов в крови пациентам с ХСН было бы обоснованным назначать блокаторы b-адренорецепторов. Так начались исследования по изучению влияния блокаторов b-адренорецепторов на выживаемость пациентов с ХСН.
Среди основных механизмов действия карведилола следует отметить [7]:
-
ингибирование ренин-ангиотензиновой системы, симпатического отдела вегетативной нервной системы, эндотелиновой системы;
-
снижение общего сосудистого периферического сопротивления и уменьшение преднагрузки;
-
снижение потребности миокарда в кислороде;
-
отсутствие рефлекторной тахикардии;
-
угнетение нарушений ритма сердца;
-
торможение апоптоза кардиомиоцитов;
-
угнетение пролиферации гладкомышечных клеток;
-
торможение образования свободных радикалов;
-
замедление прогрессирования сердечной недостаточности.
В 1996 г. были получены первые результаты, свидетельствующие о положительном влиянии блокаторов b-адренорецепторов на течение ХСН [8]. Тем не менее, многие специалисты по-прежнему опасались назначать блокаторы b-адренорецепторов пациентам с ХСН III–IV функционального класса (ФК) по классификации NYHA (New York Heart Association — Нью-Йоркская ассоциация кардиологов). На состоявшейся в текущем году 50-й ежегодной сессии Американского колледжа кардиологии (American College of Cardiology, ACC) были приведены результаты исследования по изучению клинической эффективности карведилола в лечении ХСН, которые свидетельствуют о благоприятном влиянии данного препарата на продолжительность и качество жизни больных. Полученные данные оказались настолько убедительными, что клинические исследования были досрочно прекращены [9].
Карведилол гораздо эффективнее других блокаторов b-адренорецепторов замедляет апоптоз кардиомиоцитов, что вызвано прямым антиоксидантным действием, не связанным с адреноблокирующими механизмами. Доказано, что карведилол устраняет избыток свободных радикалов, уменьшая выраженность оксидативного стресса. Кроме того, карведилол тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, а также улучшает функцию эндотелия, что играет важную роль в предотвращении прогрессирующей перестройки сосудов, которая усиливает гемодинамические нарушения при ХСН. В ходе предварительных исследований эффективности карведилола, проведенных в США, Австралии и Новой Зеландии с участием около 800 больных с легкой и умеренной ХСН, установлено, что данный препарат в значительной мере улучшает функциональное состояние больных, снижает риск общей смертности, а также частоту госпитализации [7].
В плацебо-контролируемом исследовании PRECISE (Prospective Randomized Evaluation of Carvedilol on Symptoms and Exercise — Проспективное рандомизированное изучение влияния карведилола на симптоматику и переносимость физической нагрузки, 1996) назначение карведилола у 278 больных с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью на 39% снижало комбинированный риск смерти и госпитализации независимо от причины и на 46% — число случаев госпитализации в связи с сердечно-сосудистой патологией.
В плацебо-контролируемом исследовании MOCHA (Multicenter Oral Carvedilol Heart Failure Assessment — Мультицентровое исследование влияния перорального приема карведилола на течение ХСН, 1996) назначение карведилола у 345 больных с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью снижало общую смертность на 73% и госпитализации в связи с сердечно-сосудистой патологией на 45%. Обобщение данных по выживаемости были основанием для досрочного прекращения ряда многоцентровых исследований, поскольку терапия карведилолом на 65% снижала риск смерти.
В ходе проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования COPERNICUS (Determine the Effect of Carvedilol on Mortality in Patients With Severe Chronic Heart Failure) было установлено, что карведилол на 35% снижает уровень общей смертности у больных с ХСН III–IV ФК [10].
В данном клиническом исследовании принимали участие 2289 пациентов с ХСН III–IV ФК, у которых фракция выброса левого желудочка была менее 25%, несмотря на проводимую традиционную терапию данного заболевания. Пациентов разделили на 2 группы. Первую группу составили больные с ХСН, которые получали карведилол, а вторую — плацебо.
Большинство пациентов, которые получали карведилол, отметили субъективное улучшение. В группе больных, которым назначали карведилол, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, на 20% уменьшилось количество госпитализаций, независимо от причины, на 26% — обусловленных сердечно-сосудистыми заболеваниями, на 33% — вызванных ХСН. Назначение данного препарата пациентам, находящимся на стационарном лечении, приводило к существенному сокращению (на 27%, р=0,0005) количества койко-дней. Следует отметить, что больным, получавшим карведилол, назначали меньше внутривенных инфузий диуретиков и препаратов, вызывающих положительный инотропный эффект по сравнению с лицами, принимавшими плацебо.
Результаты клинического исследования COPERNICUS позволили экспертам сделать важные выводы о том, что длительное применение карведилола снижает уровень смертности среди больных с ХСН, частоту и длительность госпитализации, улучшает качество жизни пациентов, замедляет темпы прогрессирования данного заболевания, а также хорошо переносится больными. Результаты данного исследования опровергают мнение о возможности неблагоприятного влияния карведилола на течение ХСН III– IV ФК.
Исследование COPERNICUS было досрочно прекращено в связи с явным преимуществом карведилола по сравнению с плацебо.
По современным представлениям всем больным с сердечной недостаточностью, обусловленной систолической дисфункцией левого желудочка, показан прием карведилола. Этот препарат рекомендован пациентам с ХСН для длительного лечения.
Исходя из результатов научных исследований, для лечения ХСН рекомендовано использовать метопролол пролонгированного действия, бисопролол или карведилол. Положительный эффект других блокаторов b-адренорецепторов при ХСН не доказан. В табл. 1 приведены некоторые характерные особенности препаратов, которые применяют для лечения ХСН.
Таблица 1
Особенности блокаторов b-адренорецепторов, применяемых при ХСН [11]
Препарат
b1-Селективность
</td>
Вазодилатация
Блокада a1-адренорецепторов
Антиоксидантные свойства
</tr>
Бисопролол
</td>
++
</td>
—
</td>
—
</td>
—
</td></tr>
Карведилол
</td>
—
</td>
+
</td>
+
</td>
+
</td></tr>
Метопролол
</td>
++
</td>
—
</td>
—
</td>
—
</td></tr></tbody></table>
Как следует из табл. 1, бисопролол и метопролол пролонгированного действия не обладают свойствами периферического вазодилататора, не оказывают блокирующего эффекта на a-адренорецепторы и не проявляют антиоксидантный эффект в отличие от карведилола [11].
Кроме того, карведилол оказывает ряд благоприятных метаболических эффектов (табл. 2).
Таблица 2
Блокаторы b-адренорецепторов: метаболические эффекты [12]
Препарат
Уровень триглицеридов
Уровень холестерина
Уровень липопротеинов низкой плотности
Уровень липопротеинов высокой плотности
Толерантность к глюкозе
</tr>
Пропранолол
</td></td>
Не изменяется
</td>
Не изменяется
</td></td></td></tr>
Метопролол, бисопролол
</td></td>
Не изменяется
</td>
Не изменяется
</td></td>
Не изменяется
</td></tr>
Карведилол
</td></td></td></td></td>
Не изменяется
</td></tr></tbody></table>
Примечание: – повышение; – снижение.
В отличие от пропранолола, метопролола и бисопролола карведилол эффективно снижает уровень триглицеридов, холестерина, «плохих» липопротеинов низкой плотности в крови и увеличивает содержание «хороших» липопротеинов высокой плотности. При этом толерантность к глюкозе под влиянием карведилола не изменяется [12].
Известно, что ХСН сопровождается изменением гемодинамических характеристик и структуры миокарда — этот патологический процесс получил название «ремоделирование миокарда». Исследователи из Южного Уэльса (Австралия) сообщили о том, что у пациентов с ХСН, которые в течение двух лет постоянно принимали карведилол, наблюдалось существенное уменьшение конечного систолического и конечного диастолического размера левого желудочка, что свидетельствует о восстановлении сократительной способности миокарда и улучшении эвакуации крови из полости левого желудочка [13].
ИНФАРКТ МИОКАРДА И ДИСФУНКЦИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА
В многонациональном рандомизированном двойном слепом исследовании [14], посвященном изучению влияния карведилола на заболеваемость и смертность пациентов с дисфункцией левого желудочка вследствие перенесенного острого инфаркта миокарда (CAPRICORN — Carvedilol Post-infarct Survival Controlled Evaluation — Контролируемое исследование влияния карведилола на выживаемость после перенесенного инфаркта миокарда), приняли участие 1959 человек, перенесших острый инфаркт миокарда (3-и — 21-е сутки после сердечного приступа), фракция выброса у которых составила менее 40% (в норме 60–70%). Больные получали базовую терапию с включением ацетилсалициловой кислоты и тромболитических средств. Для проведения исследования пациентов разделили на две группы. В первую вошли лица, которым назначали карведилол в дозе 25 мг 2 раза в день (n=975), а во вторую — плацебо (n=984). Группы пациентов были сопоставимы, их средний возраст составил 63 года, фракция выброса — 32%. При этом около 45% получали тромболитическую терапию, более 85% — ацетилсалициловую кислоту и свыше 97% — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Результаты проведенного исследования CAPRICORN свидетельствуют, что применение карведилола на 23% снижает уровень смертности, независимо от причины. Кроме того, на 41% снижается риск развития нефатального инфаркта миокарда.
По данным другого исследования, проведенного японскими учеными из Токийского Института сердца Женского медицинского университета (Woman Medical University), получены доказательства клинической эффективности карведилола при ишемической болезни сердца (ИБС). В ходе исследования карведилол назначали в начальной суточной дозе 1,25–2,5 мг пациентам с ХСН и ИБС и больным с ХСН без ИБС. На протяжении последующих 30 дней дозу повышали до 15–20 мг. Через 6–12 мес после начала лечения карведилолом уровень смертности был практически одинаков у исследуемых пациентов обеих групп. При этом у всех больных наблюдались признаки улучшения функции левого желудочка [15].
ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА
В ходе недавно проведенных клинических исследований было установлено, что карведилол благоприятно влияет на течение и прогноз ИБС, включая острый инфаркт миокарда и стенокардию напряжения [8, 16, 17]. В опытах in?vitro выявлены антиоксидантные свойства карведилола [18]. Атеросклеротическое повреждение сопровождается оксидантным стрессом в эндотелиальных клетках коронарных артерий. Эндотелиоциты вырабатывают соединения, вызывающие расширение сосудов, среди которых ведущую роль играет оксид азота. Он взаимодействует с гладкомышечными клетками коронарных артерий, расширяя их. При атеросклерозе функция эндотелия вследствие оксидантного стресса нарушается и он не способен вырабатывать необходимое количество оксида азота. Устранение или уменьшение выраженности оксидантного стресса с помощью карведилола способствует восстановлению процесса образования оксида азота, что оказывает благоприятное влияние на течение ИБС [19].
ЛЕГОЧНАЯ ДИСФУНКЦИЯ
В ходе клинического исследования, в котором приняли участие 386 пациентов с легочной дисфункцией, вызванной бронхиальной астмой или хроническим обструктивным заболеванием легких на фоне ХСН, было установлено благоприятное влияние карведилола на общее состояние больных. Больные были разделены на две группы. В первую вошли пациенты с хроническими обструктивными заболеваниями легких, а во вторую — с бронхиальной астмой. Клиническое исследование длилось два года. В ходе его проведения было установлено, что процент выживаемости у пациентов обеих групп составил 83 и 100 соответственно. И это несмотря на то, что применение блокаторов b-адренорецепторов при вышеупомянутых заболеваниях принято считать противопоказанным. Сегодня эксперты считают целесообразным назначение карведилола в дозе 3,125 мг 2 раза в день пациентам с обструктивными хроническими заболеваниями легких на фоне ХСН [20].
Американские исследователи из Медицинского центра Лойольского университета установили, что нарушение вентиляционной функции легких (в частности, снижение показателя FEV1 — объема форсированного выдоха) не является противопоказанием для назначения карведилола [21].
ПОЧЕЧНАЯ ДИСФУНКЦИЯ
Еще одной причиной, которая препятствовала кардиологам назначать блокаторы b-адренорецепторов пациентам с ХСН было опасение, что эти препараты за счет их отрицательного инотропного и хронотропного влияния могут ухудшить фильтрацию крови в почках. Однако тот факт, что карведилол способствует увеличению фракции выброса левого желудочка у больных с ХСН III–IV ФК, обусловил необходимость исследования влияния данного лекарственного средства на функцию почек.
На 48-й ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологии (1999 г.) были впервые представлены результаты клинического применения карведилола у пациентов с почечной дисфункцией. В исследовании приняли участие 19 человек, у которых была диагностирована ХСН II– III ФК. Фракция выброса левого желудочка у этих пациентов была меньее 40%. Из исследования были исключены больные, перенесшие на протяжении последних 3 мес острый инфаркт миокарда, у которых артериальное давление было <90 мм рт. ст., частота сердечных сокращений — <60 в 1 мин, а также лица с хронической почечной недостаточностью в терминальных стадиях (креатинин >2 мг/дл). Средний возраст пациентов составил 61 год.
После того как были определены исходные показатели клинико-лабораторных исследований больных, им назначили карведилол в начальной дозе 3,125 мг 2 раза в день, каждые 2 нед дозу удваивали до 25 мг 2 раза в день. Кроме карведилола, пациенты получали стандартное лечение ХСН, включающее ингибиторы АПФ, диуретики и дигоксин.
Результаты исследования свидетельствуют, что у большинства больных, принимавших в течение 4 мес карведилол, существенно повысился показатель эффективного почечного плазмотока, в то время как резистентность сосудов почек понизилась. Авторы связывают сосудорасширяющее действие карведилола в отношении афферентных и эфферентных артериол почек со снижением образования ангиотензина II вследствие торможения освобождения ренина из клеток юкстагломерулярного аппарата почек [22].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, на сегодняшний день доказано, что карведилол является эффективным средством для лечения пациентов с артериальной гипертензией, ХСН, острым инфарктом миокарда, поскольку в ходе проведения широкомасштабных клинических исследований установлено существенное уменьшение количества летальных исходов. Научные данные также свидетельствуют о положительном влиянии карведилола на течение ИБС, что выражается в улучшении эндотелиальной функции. Выявлен протекторный эффект карведилола в отношении функциональной активности почек при ХСН, а также легких при бронхиальной астме и хронических обструктивных заболеваниях легких.
Виктор Маргитич
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
|
1. Sponer G. et al. Pharmacological profile of carvedilol as a beta-blocking agent with vasodilating and hypotensive properties // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1987. — 9. — Р. 317–327. 2. Sponer G. et al. Vasodilatory actions of carvedilol // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1992. — 19 (Suppl. 1). — Р. S5–S11. 3. Ruffolo R.R. et al. The pharmacology of carvedilol // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 1990. — 38 (Suppl. 2). — Р. S82–S88. 4. Nichols A.J. et al. Studies on the mechanism of arterial vasodilatation produced by the novel antihypertensive agent, carvedilol // Fundam. Clin. Pharmacol. — 1991. — 5. — Р. 25–38. 5. Rabbia F. et al. Comparison of the Effect of Carvedilol and Atenolol on Circadian Blood Pressure Profile in Patients with Essential Hypertension // Clin. Drug Invest. — 1997. — 14 (5). — P. 369–375. 6. Cohn J.N. et al. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure // N. Engl. J. Med. — 1984. — 311 (13). — Р. 819–823. 7. Коваленко В.Н, Несукай Е.Г. Некоронарогенные болезни сердца. Практическое руководство / Под ред. В.Н.Коваленко.— К.: Морион, 2001.— 480 с. 8. Colucci W.S. et al. Carvedilol inhibits clinical progression in patients with mild symptoms of heart failure. US Carvedilol Heart Failure Study Group // Circulation. — 1996. — 94 (11). — P. 2800–2806. 9. Grady K.L. Beta blockade in advanced heart failure: benefitial in nearly every setting // Abstracts of the 20th Annual Meeting and Scientific Sessions of the International Society for Heart and Lung Transplantation. — 2000, April 5–8. — Osaka, Japan. 10. Packer M. The carvedilol prospective randomized cumulative survival trial (COPERNICUS): A multicenter randomized, double-blind placebo controlled study to determine the effect of carvedilol on mortality in patients with severe chronic heart failure // 50th Annual Scientific Sessions of the American College of Cardiology, 2001. 11. Свищенко Е. Сердечная недостаточность у больных с артериальной гипертензией // Doctor.— 2001.— 4 (8).— С. 40–44. 12. Воронков Л. Выбор оптимального блокатора b-адренорецепторов для лечения больных с хронической сердечной недостаточностью // Doctor.— 2001.— 4 (8).— С. 28–29. 13. Kotlyar E. Tolerability of cardevilol in patients with asthma or chronic obstructive airway disease // Abstracts of the 20th Annual Meeting and Scientific Sessions of the International Society for Heart and Lung Transplantation. — 2000, April 5–8. — Osaka, Japan. 14. Dargie H.J. Carvedilol post-infarct survival controlled evaluation (CAPRICORN): a multinational, randomized, double blind study on the effects of carvedilol on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after MI // 50th Annual Scientific Sessions of the American College of Cardiology, 2001. 15. Endo A. Comparison between ischemic and non-ishemic heart disease in carvedilol therapy for chronic heart failure // Abstracts of the 20th Annual Meeting and Scientific Sessions of the International Society for Heart and Lung Transplantation. — 2000, April 5–8. — Osaka, Japan. 16. Packer M. et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. US Carvedilol Heart Failure Study Group // N. Engl. J. Med. — 1996. — 334. — Р. 1349–1355. 17. Basu S. et al. Beneficial effects of intravenous and oral carvedilol treatment in acute myocardial infarction. A placebo-controlled, randomized trial // Circulation. — 1997. — 96. — Р. 183–191. 18. Yue T.L. et al. Carvedilol, a new vasodilator and beta adrenoceptor antagonist, is an antioxidant and free radical scavenger // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 1992. — 263. — Р. 92–98. 19. Matsuda Y. et al. Carvedilol improves endothelium-dependent dilation in patients with coronary artery disease // Am. Heart J. — 140 (5). — P. 753–759. 20. Kotlyar E. Reverse left ventricular remodeling in response to carvedilol occurs independently of the baseline heart rate // Abstracts of the 20th Annual Meeting and Scientific Sessions of the International Society for Heart and Lung Transplantation. — 2000, April 5–8. — Osaka, Japan. 21. Lawless C.E. Can beta blockers be safely titrated in patients with abnormal pulmonary function tests? // Abstracts of the 20th Annual Meeting and Scientific Sessions of the International Society for Heart and Lung Transplantation. — 2000, April 5–8. Osaka, Japan. 22. Gulati S. Effects of carvedilol on renal function in patients with heart failure // Online Coverage from the American College of Cardiology 48th Annual Scientific Session. — 1999, March 7–10. |
</tr></tbody></table>Бисопролол при сердечно-сосудистой недостаточности
